QUVIVIQ 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

QUVIVIQ est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'insomnie caractérisée par des symptômes présents depuis au moins 3 mois et avec un impact significatif sur le fonctionnement pendant la journée.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
• Narcolepsie.
• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Personnes âgées

En raison du risque général de chutes chez les personnes âgées, le daridorexant doit être utilisé avec précaution dans cette population, bien que les études cliniques n'aient pas montré d'augmentation de l'incidence des chutes sous daridorexant par rapport au placebo.

QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients âgés de plus de 75 ans car les données d'efficacité et de sécurité dans cette population sont limitées.

Effets dépresseurs sur le SNC

Étant donné que le daridorexant réduit l'état d'éveil, il convient de mettre en garde les patients contre le risque de pratique d'activités potentiellement dangereuses, de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines lourdes, à moins qu'ils ne se sentent parfaitement éveillés, en particulier au cours des premiers jours de traitement (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).

La prudence s'impose lors de la prescription concomitante de QUVIVIQ avec des médicaments dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs, et un ajustement de la posologie de QUVIVIQ ou des dépresseurs du SNC concomitants doit être envisagé.

Les patients doivent être mis en garde contre le risque de consommation d'alcool pendant le traitement par QUVIVIQ (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Paralysie du sommeil, hallucinations et symptômes de type cataplexie

Une paralysie du sommeil, une incapacité à bouger ou à parler pendant plusieurs minutes au cours des transitions entre le sommeil et l'éveil, et des hallucinations hypnagogiques/hypnopompiques, y compris des perceptions vives et perturbantes, peuvent survenir avec le daridorexant, principalement au cours des premières semaines de traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Des symptômes similaires à une cataplexie légère ont été rapportés avec les antagonistes des récepteurs de l'orexine.

Lors de la prescription de QUVIVIQ, les médecins doivent expliquer aux patients la nature de ces événements. Si de tels événements se produisent, les patients doivent être évalués de manière plus approfondie et, selon la nature et la sévérité des événements, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Aggravation de la dépression et des idées suicidaires

Chez des patients souffrant principalement de dépression et traités par des hypnotiques, une aggravation de la dépression et des pensées et actions suicidaires ont été rapportées. Comme pour les autres hypnotiques, QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients présentant des symptômes de dépression.

Des cas isolés d'idées suicidaires ont été rapportés dans les études cliniques de phase 3, chez des sujets présentant des affections psychiatriques préexistantes et/ou des conditions de vie stressantes, dans tous les groupes de traitement, y compris le placebo. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez les patients souffrant de dépression et des mesures de protection peuvent être nécessaires.

Patients présentant des comorbidités psychiatriques

QUVIVIQ doit être administré avec précaution chez les patients présentant des comorbidités psychiatriques car les données d'efficacité et de sécurité dans cette population de patients sont limitées.

Patients dont la fonction respiratoire est compromise

Le daridorexant n'a pas augmenté la fréquence des épisodes d'apnée/hypopnée ni provoqué de désaturation en oxygène chez les patients souffrant du syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) léger à modéré (5 à < 30 événements par heure de sommeil) ou sévère (≥ 30 événements par heure de sommeil). Il n’a pas non plus provoqué de désaturation en oxygène chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée. Le daridorexant n'a pas été étudié chez les patients présentant une BPCO sévère (VEMS < 40 % de la valeur prédite).

La prudence s’impose lors de la prescription de QUVIVIQ à des patients atteints de BPCO sévère.

Possibilité d'abus et de dépendance

Aucun signe d'abus ou de symptômes de sevrage indiquant une dépendance physique à l'arrêt du traitement n'a été observé dans les études cliniques menées avec le daridorexant chez des sujets souffrant d'insomnie.

Dans une étude portant sur le risque d'abus du daridorexant (50, 100 et 150 mg) menée chez des consommateurs de drogues récréatives non insomniaques (n = 72), le daridorexant (100 et 150 mg) a produit des taux d'« attrait du médicament » similaires à ceux du zolpidem (30 mg). Les patients ayant des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à d'autres substances pouvant présenter un risque accru d'abus de QUVIVIQ doivent être suivis avec attention.

Insuffisance hépatique

L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Excipients

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

La prise de ce médicament peu après un repas copieux peut réduire l'effet sur l'endormissement.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (altération de la performance de conduite) : un intervalle d'environ 9 heures est recommandé entre la prise de ce traitement et la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
INFORMER le médecin en cas de :
- paralysie du sommeil : incapacité temporaire de bouger ou de parler pouvant durer jusqu'à plusieurs minutes au moment du réveil ou de l'endormissement
- hallucinations : voir ou entendre des choses vives ou inquiétantes qui ne sont pas réelles au moment du réveil ou de l'endormissement.
CONTACTER IMMEDIATEMENT le médecin en cas :
-d'aggravation d'un état dépressif ou intention de se faire du mal.
EVITER la consommation d'alcool. Elle peut augmenter le risque de troubles de l'équilibre et de la coordination.
EVITER la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir car ils peuvent augmenter le taux de ce médicament dans le sang.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de daridorexant chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

En conséquence, QUVIVIQ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'état clinique de la femme enceinte justifie le traitement avec daridorexant.

Allaitement

Les données disponibles issues d’une étude sur l’allaitement menée chez 10 femmes en bonne santé allaitant et recevant 50 mg de daridorexant indiquent que la présence de daridorexant dans le lait maternel est faible, avec une fraction de 0,02 % de la dose maternelle de daridorexant excrétée dans le lait maternel.

Un risque de somnolence excessive pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec QUVIVIQ, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant l'effet de l'exposition au daridorexant sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal n'indiquent aucun impact sur la fertilité des mâles ou des femelles (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du daridorexant

Inhibiteurs du CYP3A4
Chez des sujets sains, l'administration simultanée de 25 mg de daridorexant et de diltiazem (240 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a augmenté les paramètres d'exposition au daridorexant ASC et C_max de 2,4 fois et 1,4 fois, respectivement. Chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, de l'érythromycine, de la ciprofloxacine, de la cyclosporine), la dose recommandée de QUVIVIQ est de 25 mg.

Aucune étude clinique n'a été menée avec un inhibiteur puissant du CYP3A4. L'utilisation concomitante de QUVIVIQ avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, clarithromycine, ritonavir) est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir doit être évitée.

Inducteurs du CYP3A4
Chez des sujets sains, l'administration simultanée d'éfavirenz (600 mg une fois par jour), un inducteur modéré du CYP3A4, a diminué les paramètres d'exposition au daridorexant ASC et C_max de 61 % et 35 %, respectivement.

D'après ces résultats, l'utilisation concomitante avec un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 diminue substantiellement l'exposition au daridorexant, ce qui peut réduire son efficacité.

Modificateurs du pH gastrique
La solubilité du daridorexant est dépendante du pH. Chez des sujets sains, l'administration simultanée de famotidine (40 mg), un inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique, a diminué la C_max du daridorexant de 39 %, tandis que son ASC est restée inchangée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque QUVIVIQ est utilisé de façon concomitante avec des traitements qui réduisent l'acidité gastrique.

Citalopram
Chez des sujets sains, l'administration simultanée de 20 mg de citalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de 50 mg de daridorexant.

Effet du daridorexant sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Substrats du CYP3A4
Dans une étude clinique menée chez des sujets sains ayant reçu du daridorexant et du midazolam, un substrat sensible du CYP3A4, le daridorexant à une dose de 25 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique du midazolam, indiquant une absence d'induction ou d'inhibition du CYP3A4 à cette dose. Dans une étude clinique menée chez des sujets sains ayant reçu 50 mg de daridorexant et de midazolam, l’exposition (ASC) au midazolam a augmenté de 42 %, indiquant une légère inhibition du CYP3A4. Une administration simultanée de 50 mg de QUVIVIQ avec des substrats sensibles du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (par exemple, simvastatine à des doses élevées, tacrolimus) doit être envisagée avec prudence. Dans la même étude, aucune induction du CYP3A4 n’a été constatée lors de l’administration de 50 mg de daridorexant pendant 7 jours, il est donc possible d’administrer simultanément des contraceptifs avec QUVIVIQ.

Substrats du CYP2C9
Dans une étude clinique menée chez des sujets sains ayant reçu du daridorexant et de la warfarine, un substrat sensible du CYP2C9, le daridorexant à une dose de 50 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine, indiquant une absence d'effet sur CYP2C9. Les substrats du CYP2C9 peuvent être administrés avec QUVIVIQ sans ajustement de la posologie.

Substrats de la BCRP ou des transporteurs P-gp
Dans des études cliniques menées chez des sujets sains recevant 25 mg et 50 mg de daridorexant et de rosuvastatine, un substrat de la BCRP, le daridorexant n'a pas affecté la pharmacocinétique de la rosuvastatine, indiquant une absence d'inhibition de la BCRP. Les substrats de la BCRP peuvent être administrés avec QUVIVIQ sans ajustement de la posologie.

Dans une étude clinique menée chez des sujets sains ayant reçu 50 mg de daridorexant et de l'étéxilate de dabigatran, un substrat sensible de la P-gp, les ASC et C_max du dabigatran ont augmenté de 42 % et 29 % respectivement, indiquant une légère inhibition de la P-gp. Une administration simultanée de QUVIVIQ avec des substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (par exemple, de la digoxine) doit être envisagée avec prudence.

Alcool
Chez des sujets sains, la prise concomitante d'alcool a entraîné une absorption prolongée du daridorexant (t_max augmentée de 1,25 h). L'exposition au daridorexant (C_max et ASC) et la t_1/2 n'ont pas été modifiées.

Citalopram
Chez des sujets sains, la pharmacocinétique du citalopram à l'état d'équilibre n'a pas été affectée par l'administration simultanée de 50 mg de daridorexant.

Interactions pharmacodynamiques

Alcool
L'administration simultanée de 50 mg de daridorexant et d'alcool a entraîné des effets additifs sur les performances psychomotrices.

Citalopram
Aucune interaction pertinente sur les performances psychomotrices n'a été observée lorsque 50 mg de daridorexant ont été administrés en même temps que 20 mg de citalopram chez des sujets sains à l'état d'équilibre.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Posologie

La posologie recommandée pour les adultes est d'un comprimé de 50 mg une fois par jour par voie orale, à prendre 30 minutes avant le coucher. En fonction de l'évaluation clinique, certains patients peuvent être traités avec la dose de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La posologie maximale quotidienne est de 50 mg.

La durée du traitement doit être aussi courte que possible. La pertinence de poursuivre le traitement doit être évaluée dans les 3 mois après initiation du traitement et périodiquement ensuite. Des données cliniques sont disponibles pour un traitement continu allant jusqu'à 12 mois.

Le traitement peut être interrompu sans diminution progressive de la dose.

Dose oubliée

Si un patient oublie de prendre QUVIVIQ au moment du coucher, cette dose ne doit pas être prise pendant la nuit.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est d'un comprimé de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Le daridorexant n'a pas été étudié et n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris sévère), (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Administration simultanée d'inhibiteurs modérés du CYP3A4

La posologie recommandée en cas d'administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 est d'un comprimé de 25 mg une fois par jour, le soir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse le soir doit être évitée.

Administration simultanée de dépresseurs du système nerveux central (SNC)

En cas d'administration simultanée avec des médicaments dépresseurs du SNC, des ajustements posologiques de QUVIVIQ et/ou des autres médicaments peuvent être nécessaires sur la base d'une évaluation clinique en raison d'effets potentiellement additifs (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Personnes âgées

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans). Des données limitées sont disponibles chez les patients âgés de plus de 75 ans. Aucune donnée n'est disponible chez les patients âgés de plus de 85 ans.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de daridorexant chez les enfants n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie orale.

QUVIVIQ peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, la prise de QUVIVIQ peu après un repas copieux peut réduire l'effet sur l'endormissement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Durée de conservation :

4 ans.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation

Sans objet.

Dans les études de pharmacologie clinique, des sujets sains ont reçu des doses uniques allant jusqu'à 200 mg de daridorexant (4 fois la dose recommandée). Aux doses supra-thérapeutiques, des effets indésirables de somnolence, de faiblesse musculaire, de troubles de l'attention, de fatigue, de céphalées et de constipation ont été observés.

Il n'existe pas d'antidote spécifique à un surdosage de daridorexant. En cas de surdosage, des soins médicaux généraux symptomatiques et de soutien doivent être prodigués et les patients doivent être surveillés attentivement. La dialyse a peu de chances d'être efficace car le daridorexant est fortement lié aux protéines.

Absorption

Le daridorexant est rapidement absorbé après administration orale et atteint des concentrations plasmatiques maximales en 1 à 2 heures. À une dose orale de 100 mg, la biodisponibilité absolue du daridorexant est de 62 %.

L'exposition plasmatique au daridorexant est proportionnelle à la dose entre 25 et 50 mg.

Effet de l'alimentation
Chez les sujets sains, l'alimentation n'a pas affecté l'exposition totale. Le t_max a été retardé de 1,3 heures et la C_max a diminué de 16 % après l'administration de 50 mg de daridorexant à la suite d'un repas riche en graisses et en calories.

Distribution

Le volume de distribution du daridorexant est de 31 L. Le daridorexant est fortement lié (99,7 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à l'alpha- glycoprotéine acide. Le ratio sang/plasma est de 0,64.

Biotransformation

Le daridorexant subit un métabolisme important et est principalement métabolisé par le CYP3A4 (89 %). Les autres enzymes CYP n'ont pas d'importance clinique et contribuent individuellement à moins de 3 % de la clairance métabolique. Aucun des principaux métabolites humains (M1, M3 et M10) ne contribue à l'effet pharmacologique du médicament.

Le daridorexant inhibe plusieurs enzymes CYP in vitro. La plus forte inhibition a été observée sur le CYP3A4 avec un K_i de 4,6-4,8 µM (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'inhibition des CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 était moins prononcée, avec des valeurs de CI₅₀ comprises entre 8,2 et 19 µM. Le daridorexant induit l'expression de l'ARNm de CYP3A4 dans les hépatocytes humains avec une CE₅₀ de 2,3 µM et, dans une moindre mesure, de CYP2C9 et CYP2B6. La régulation positive de toutes les enzymes CYP est médiée par l'activation du récepteur PXR avec une CE₅₀ de 3 µM. Le daridorexant n'induit pas le CYP1A2.

Le daridorexant inhibe divers transporteurs in vitro et a eu l'effet inhibiteur le plus fort sur la BCRP avec une CI₅₀ de 3,0 µM (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'inhibition d'autres transporteurs, dont l'OATP, l'OAT3, l'OCT1, le MATE-2K, le MATE1 et la P-gp/MDR1, était moins prononcée, avec des valeurs de CI₅₀ allant de 8,4 à 71 µM.

Élimination

La principale voie d'excrétion est celle des fèces (environ 57 %), suivie de l'urine (environ 28 %). Seules des traces du composé parent ont été retrouvées dans les urines et les fèces.

La demi-vie terminale du daridorexant est d'environ 8 heures.

Le profil pharmacocinétique du daridorexant après administration de doses multiples a montré des paramètres pharmacocinétiques similaires à ceux observés après administration d'une dose unique. Aucune accumulation n'a été observée.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du daridorexant n'a été détectée en fonction de l'âge, du sexe, de la race ou de la taille du corps. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les patients âgés de plus de 75 ans.

Insuffisance hépatique
Après l'administration d'une dose unique de 25 mg de daridorexant, les sujets présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6) ont eu une exposition similaire au daridorexant non lié par rapport aux sujets sains. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), l'exposition au daridorexant non lié (ASC) et la demi-vie ont augmenté de 1,6 fois et de 2,1 fois, respectivement, par rapport aux sujets sains.

Sur la base de ces résultats, un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10), le daridorexant n'a pas été étudié et n'est pas recommandé.

Insuffisance rénale
Après l'administration d'une dose unique de 25 mg, les paramètres pharmacocinétiques du daridorexant étaient similaires chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux sujets sains.

Sur la base de ces résultats, le daridorexant peut être administré aux patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie.

Les hypnotiques ont une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo et comparateur actif, a évalué les effets de la prise de daridorexant le soir avant le coucher sur les performances de conduite le lendemain matin, à l'aide d'un simulateur de conduite, 9 heures après l'administration chez des sujets sains non insomniaques, âgés de 50 à 79 ans. Les tests ont été effectués après une nuit (dose initiale) et après 4 nuits consécutives de traitement avec 50 mg de daridorexant. La zopiclone 7,5 mg a été utilisée comme comparateur actif.

Le lendemain matin de l'administration de la première dose, le daridorexant a altéré la performance de conduite simulée, mesurée par la déviation standard de la position latérale (SDLP). Aucun effet sur la performance de conduite n'a été détecté après 4 nuits consécutives d'administration. La zopiclone a significativement altéré la performance de conduite simulée aux deux moments.

II convient de mettre en garde les patients contre le risque de pratique d'activités potentiellement dangereuses, de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines lourdes, à moins qu'ils ne se sentent parfaitement éveillés, notamment au cours des premiers jours du traitement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Afin de minimiser ce risque, un intervalle d'environ 9 heures est recommandé entre la prise de QUVIVIQ et la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Le daridorexant n'a également montré aucun signe indiquant un potentiel d'abus ou une dépendance physique.

Aucun effet indésirable n'a été observé dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien à des expositions qui sont respectivement 72 fois et 14 fois supérieures à l'exposition humaine à la dose maximale recommandée de 50 mg/jour.

Chez les chiens sous stimulation positive au jeu, des épisodes de faiblesse musculaire soudaine, rappelant la cataplexie, ont été observés en tant qu'effets pharmacologiques exagérés du daridorexant à partir de la semaine 7 et ne se sont pas produits après l'arrêt du traitement. Une dose globale sans effet observé a été établie à des expositions égales à 45 fois (femelles) et 78 fois (mâles) l'exposition humaine à 50 mg/jour pour la fraction libre.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Comprimé pelliculé (comprimé).

Comprimés pelliculés de couleur violet clair en forme de triangle arrondi, portant l'inscription « 25 » sur une face et « i » sur l'autre.

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes en chlorure de polyvinyle (PVC) recouvert de chlorure de polyvinylidène (PVdC) et laminé d'un film de PVC. Le conditionnement se compose d'une plaquette thermoscellée par une feuille d'aluminium, emballée dans une boîte en carton.
Conditionnement de 30 comprimés pelliculés.

Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de daridorexant équivalent à 25 mg de daridorexant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Noyau du comprimé

Mannitol (E421)
Cellulose microcristalline (E460)
Povidone
Croscarmellose sodique
Dioxyde de silicium
Stéarate de magnésium

Pelliculage

Hypromellose (E464)
Cellulose microcristalline (E460)
Glycérol
Talc (E553)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)